GA黄金甲生物公布FasTCAR 和Dual CAR 细胞平台技术在多个人体临床试验中得到的最新进展

2019 年 12月 10日

• FasTCAR-19 (GC007F) 显示出高响应率，35 例可评价的复发/难治性B-ALL患者中有34例在第 28 天达到了完全缓解 (CR)，其中32例达到最小残留病灶 (MRD) 阴性完全缓解 (CR)
• Dual CAR-19-22 (GC022) 显示出良好的安全性和有效性，16例可评价的复发/难治性B-ALL患者中有15例在第 28 天达到了MRD阴性CR
• 在临床前研究中，Dual CAR-BCMA-19 (GC012) 展示出良好的肿瘤杀伤能力，同时提供了治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM)有力的安全性和有效性数据

苏州和上海2019年12月10日 /美通社 -- 临床开发免疫细胞治疗企业GA黄金甲生物科技有限公司（“GA黄金甲生物”）于12月7日至12月10日在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液病学会 (ASH) 年会上，发表了FasTCAR-19、Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19 三个候选产品的最新临床试验进展。多个前瞻性研究旨在评估GA黄金甲生物首创的FasTCAR-19 (GC007F)、Dual CAR-19-22 (GC012F) 和CAR-BCMA-19 (GC022F) 细胞治疗的安全性和有效性。

FasTCAR-19

FasTCAR-19 或 GC007F 使用GA黄金甲生物的专利FasTCAR™ 解决方案，通过对患者的 T 细胞进行基因改造使其表达 CD19 特异嵌合抗原受体 (CAR)，用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。

利用该独特的生产工艺，并结合GA黄金甲生物自创的全封闭生产系统（从病人单采到制剂灌装），FasTCAR-19细胞通过病毒转染的方式，仅用一天的时间即可完成制备。与目前已批准上市的其他同类产品相比，这些细胞杀伤能力更强、持续时间更长。到目前为止，已成功制备出所有的37 例患者样本。数据有力地证明FasTCAR™ 生产工艺病毒转染率高、稳定性好，可重复性强。T细胞转染成功率中位数为36.8% (13.1%-70.3%)，拷贝数中位数为 0.95 (0.2-4.21)。

截至 11 月，这项临床研究在 8 个临床试验中心开展，共计入组 37 例年龄在🅰14 至 70 岁间的复发或难治性B-ALL成人和青少年患者。这些患者此前均接受过多线治疗，但都未能获得持续临床缓解。所有患者均接受了FasTCAR-19单次输注治疗，试验设置了 3 个剂量组（低剂量组: 0.6*10^5/Kg；中剂量组：1.0*10^5/kg，高剂量组: 1.6*10^5/Kg）。CAR-T治疗前，所有患者均接受氟达拉滨联合环磷酰胺 (FC) 预处理治疗。

28 天随访期间，有35 例患者达到评价时间点，其中:

• 34 例 (97.1%) 达到了完全缓解，其中包括全血细胞计数已恢复或未恢复的患者(CR/CRi)；
• 32 例 (91.4%) 达到最小残留病灶阴性完全缓解 (MRD- CR)；

在超过 6 个月的持续缓解观察期内，FasTCAR-19 表现出良好的持续有效性。在安全性方面，所有 37 例患者均可耐受不同剂量水平的FasTCAR-19单次输注治疗，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的安全问题为细胞因子释放综合征 (CRౠS) 和免疫效应细胞相关的神经毒性综合症 (ICANS)。该试验中只观察到轻、中度的副反应。在中、低剂量组的30 例患者中，报道了5例 (16.7%) 可控的 3 级 CRS以及5 例 (16.7%) 可控的 3 级 ICANS；其余 23 例 (76.7%) 均为 1-2 级 CRS。在未来的临床研究中，将选择中、低计量作为广泛开展的试验计量。

超越单一抗原的 CAR-T治疗，Dual CAR-T 细胞或许可以作为更好的临床治疗手段

单一抗原 CAR-T细胞已显示出显著的疗效；然而，临床试验中观察到大量患者仍存在抗原逃逸和复发率高等问题。为了解决这一行业痛点，GA黄金甲生物设计了两种不同的 CAR结构，单次可进行双重转导（靶向 CD19 和 CD22 的 GC022，以及靶向 BCMA和CD19 的 GC012）。体外和体内研究均呈现阳性结果，公司已启动人体试验研究Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19治疗B-ALL和MM的安全性和可行性。

Dual CAR-19-22

Dual CAR-19-22 或 GC022 入组的20例患者样本均成功制备，没有因制造失败而退出研究的患者。入组的B-ALL患者年龄跨度从 4到45 岁不等，接受Dual CAR-19-22 的单次输注。试验设置了 3 个剂量组（低剂量组: 0.5*10^6/kg；中剂量组: 2.0*🥂10^6/kg，和高剂量组: 3.0*10^6/kg）, 该产品使用了传统的生产工艺。研究表明中、高剂量组具有良好的安全性和有效性。

28 天随访期间，对 20 例患者的治疗效果进行了评估，其中:

• 低剂量组中 4 例患者均无响应；
• 中、高剂量组的16例患者中15例 (93.8%) 在第 28 天达到了完全缓解，并证实为MRD-CR，其中包括全血细胞计数已恢复或未恢复的患者 (CR/CRi)。

该研究表明Dual CAR-19-22 对以往使用过CD19 CAR-T细胞治疗和/或接受过同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 治疗但病情未缓解的复发性/难♎治性 B-ALL 患者是有效的。在这 5 例患者中，4 例 (80%) 患者在 28 天的随访期中达到了 MRD-CR。在超过 3 个月的持续缓解观察期内，15 例患者仍然保持持续的响应。

此外，Dual CAR-19-22展现出良好的安全性，6/20 (30%) 的患者不存在 CRS, 14/20 (70%) 的患者报告为 𒈔1 级 CRS。研究中没有出现任何ICANS 事件。

Dual CAR-BCMA-19

体内和体外实验结果均证明，Dual CAR-BCMA-19 或 GC012 能有效清除多发性骨髓瘤 (MM) 肿瘤细胞。首次人体试验表明其具有良好的安全性和响应率。此外，FasTCAR™ 已成功应用于Dual CA🍃R-BCMA-19，有望增强人体内 T 细胞的增殖能力、提高肿瘤杀伤和组织迁移的能力。

“GA黄金甲·[中国]官方网站很高兴看到复发/难治性B-ALL患者持续从FasTCAR-19中获得实质性的临床收益。此外，Dual CAR-19-22 在传统生产工艺下已经可以产生出有希望的临床结果。这将有力提升FasTCAR™应用于 2 个Dual CAR产品的信心，来治疗其他不同的适应症。”GA黄金甲生物的首席执行官曹卫博士说道，“最新的临床试验结果显示了 FasTCAR™ 技术的巨大潜力，GA黄金甲·[中国]官方网站迫切希望看到GA黄金甲生物开发出疗效明确、患者负担得起的先进CAR-T治疗，惠及更多中国和世界各地的患者。”

关于 B-ALL

B-ALL是急性淋巴细胞白血病 (ALL)的一种亚型，虽然罕见，但却是 2-5 岁儿童和 50 岁以上成人最常见的癌症之一^[1]。2015 年，全球共有 83.7 万人患有 ALL，有 11 万人因而死亡^[2]。这一疾病也是儿童最常见的癌症诱因和癌症死亡诱因。ALL 的常规𓆉疗法为先通过化疗缓解，而后再耗费数年进行进一步化疗。

关于 MM

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种浆细胞（白细胞的一种）癌症。MM 细胞是一种异常的浆细胞（白细胞的一种），它在骨髓内增殖，在身体的许多骨骼中形成肿瘤。健康的浆细胞可产生抗体，帮助身体对抗感染和疾病。随着 MM 细胞数量的增加，会产生更多的抗体。这会导致血液黏度增加，抑制骨髓产生健康的血细胞。MM 细胞也会破坏骨骼。2018 年，全球共有 16 万人患有 MM，有 10.6 万人因而死亡^[3]。可采取不同方法治疗浆细胞肿瘤患者。典型的治疗方法为🌸和靶向治疗；也可采用干细胞移植、生物治疗、放射治疗、甚至外科手术。

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